Slečny Powerpuffovy jsou opět zde! Tentokrát při jedné bláznivé hře málem zničí své milované město Townsville. Jsou označeny za společenské zrůdy, a proto se obrátí o pomoc na tajuplného lidoopa. Ten má ovšem úplně jiné plány… Vést svou armádu zlých opic za účelem zničení světa!