Doktor Bruce Banner (Edward Norton) se snaží najít protilátku na svoji nemoc - když se naštve, promění se ve velkou zelenou zrůdu zvanou Hulk. Ale jsou stále lidé, kteří by ho chtěli chytnout a ovládnout jeho schopnosti pro svůj prospěch. Život mu ještě komplikuje nová osobnost na scéně - Abomination/Blonsky (Tim Roth). Ten mu nedá pokoje, dokud ho nedostihne. Myslí si totiž, že Bruce Banner může za nehodu, která mu sice přivodila jeho schopnosti, ovšem na úkor toho, že už nikdy nebude člověkem.